Nature 系列专题：2018 哮喘领域关键进展年度回顾

风湿领域更为重要令人满意年度详述为我们再现了在基本上的 2018 年里所赢得的更为重要令人满意，在这些文章里，该领域的主要专家描述了他们挑选的本年度 3-5 项更为重要令人满意，概述了它们的临床影响，以及对这两项和未来深入研究的影响。

该年度详述在线发表于风湿领域正当性期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响系数 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿领域基础功能性性令人满意的精彩内容。

1-高血压的防治和放射治疗

2018 年，高血压头痛的放射治疗赢得了重大令人满意，出现了一种最初由护士主导的下降血液腹水的管理方法，并有证据证明别嘌呤羟基意味著比非布司他具有更好的心腹腔安全功能性性。

更为重要令人满意：

以护士为主导的护理可以改善高血压病患的治果，而且具有再加本效益 1

非布司他在高血压和心腹腔病症病患里应以严厉运用于 2

IL-1β本品康纳单依赖性可以防治高血压头痛而不改变血液腹水水平 3

高血压的管理建议

编号

力荐意见

1

卫生人员需要透过卫生之外资讯，做好病患教育工作

卫生人员运用于风湿学会血液腹水建议同步进行符合要求放射治疗，进而透过有效率的高血压管理

消除病患对病症的看法，并向他们透过有关高血压的功能性本质、因素、关联、灾难和放射治疗方案的资讯

2

分析高血压的比较严重总体和肺炎

高血压的比较严重总体可以通过高血压石的存有或影像学上的侵蚀来分析

对高血压、酱油尿病、慢功能性性肾脏病症、心腹腔病症、肥胖等共病应以同步进行筛查和适当放射治疗

3

设定血液腹水浓度的目标

一般病患 6u2009mg/dl

高血压石高血压、侵蚀功能性性高血压病患 5 mg/dl

4

开始降腹水放射治疗

根据存有的肺炎选择下降腹水放射治疗和接续放射治疗的血糖

运用于别嘌呤羟基作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存有心腹腔病症的病患需要要严厉

确保病患对意味著在开始下降腹水放射治疗期间经常性发生的高血压头痛有防治措施，有防治高血压头痛的月所

5

风险评估血液腹水和滴定腹水放射治疗以遇到困难

每月风险评估血液腹水，直到遇到困难

经常性的随访病患意味著并能坚持放射治疗

确保降腹水放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜消化是 RA 潜在的核酸放射治疗除此以外

长期以来细胞膜消化一直是生功用学的基础功能性性，但在基本上的十年里，我们逐渐认识到细胞膜生功用能量学在依赖性病原体膜功能性方面的重要功能性性。2018 年的程序深入研究从未强调细胞膜消化是类风湿高血压的潜在放射治疗靶点。

如何通过新陈消化来调控上皮细胞的呢？示意图我们来看类风湿高血压 (RA) 里细胞膜消化依赖性颗粒和病原体膜的上皮细胞步骤，如下图标明。己酱油集中于酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 激活 RA 关节再加纤维细胞膜所发滑膜细胞膜的侵入功能性性。通过羟化酶特异功能性性 GPR91 转化成的羟化酶依赖性神经细胞膜的腹腔生再加，通过低氧依赖性系数 1α(HIF1α) 依赖性腹腔内皮生长系数 (VEGF) 生再加。单核巨噬细胞膜里灭活酱油原合再加酶集中于酶 3β(GSK3β) 引致酱油酵解和硫酸磷酸化减低，消化生再加减低，线粒体膜电位减低，线粒体之外膜的形再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要令人满意：

再加纤维细胞膜所发滑膜细胞膜超酱油酵解，表达出来大量己酱油集中于酶 2 (hexokinase 2, HK2)，激活其侵入表型式；截断 HK2 是一种最初放射治疗策略 1

通过羟化酶特异功能性性 GPR91 摄取的羟化酶依赖性神经细胞膜的腹腔生再加表型式，通过低氧依赖性系数 1α激活腹腔内皮生长系数分泌，引致迁至、侵入和腹腔萌芽减低 2

在类风湿功能性性高血压和冠状动脉病症里，酱油原合再加酶集中于酶 3β除此以外激活缺少线粒体到线粒体转运钙，巨噬细胞膜的消化活动减低 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病程序里微生功用第一组的主导作用

系统会功能性性红斑狼疮（SLE）是多器官自体性病症的凸显，它是由病原体防御除此以外的过度活化和对最基本的灵魂第一组再加部分的自体辨别引来。在 2018 年，排泄自体和候选微生功用的亢进扩展再加为 SLE 发病程序里最基础功能性性的更为重要令人满意。

更为重要令人满意：

在狼疮易感小鼠和系统会功能性性红斑狼疮 (SLE) 病患亚群里，微生功用从小肠集中于到甲状腺，意味著驱动干扰素之外基因的表达出来和自身依赖性体的导致 1

对核酱油体 Ro60 的完整微生功用共栖词源功用同步进行自体启动，可使易感幼体导致生理自体性和病症之外的自体性 2

与干旱性疾病病患相似，SLE 病患排泄酵母多所发功能性性受限；相对之下，这两第一组病患的口腔酵母第一组再加有很大关联性 3

示意图是意味著引来 SLE 发病的致病生功用程序右下：在肥胖症这群人里，排泄一道完整，由多种功用种第一组再加的排泄酵母保持稳定不可逆的状态。发生明显的系统会功能性性红斑狼疮 (SLE) 意味著与排泄酵母多所发功能性性受限和排泄一道受损有关，从而引致许多完全大致相同的酵母之外的自体亢进。微生功用集中于到引流支气管和甲状腺可引致芳基碳氢化合物特异功能性性 (AhR) 系统会的激活、I 型式干扰素 (IFN) 之外基因的表达出来减低以及自身依赖性体的导致。早期排泄定植形再加 B 细胞膜托，并且并能微生功用群功用种的恒定和对无关自体性发病机理的人类自身依赖性原的微生功用直向词源功用的敏感功能性性。暴露于微生功用直系词源功用可以随之而来自身依赖性体（例如核酱油核亚基 Ro60）的导致。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进逼天然 Wnt 本品来改进放射治疗

Wnt 频谱传导除此以外是现今用于痛风的合再加消化化学疗法的目标。2018 年的深入研究推断出了更多关于内源功能性性控制 Wnt 之外频谱传导的资讯，都有天然 Wnt 依赖性程序和最初合再加消化频谱移动式，可以用来消除这两项放射治疗带来的挑战。

更为重要令人满意：

内源功能性性 Wnt 本品在骨里的升至，这意味著是依赖性硬化亚基化学疗法的合再加消化主导作用的应用软件期因素，也意味著是依赖性 Dickkopf 之外亚基 1 化学疗法的有限功效的因素 1-2

Wnt1 频谱移动式意味著是一种最初低密度脂亚基特异功能性性之外亚基 5 (LRP5) 独立的合再加消化除此以外 3

以前看来囊氨羟基-1-环氧是偶联系数，现在意味著是依赖性转化成放射治疗的靶点 4

针对经典 Wnt 频谱传导的化学疗法带来的挑战有很多：针对低密度脂亚基特异功能性性之外亚基 5 (LRP5) 激活的 Wnt 频谱转导 (Wnt/LRP5 频谱转导) 的依赖性硬化剂放射治疗的初始血糖虽然是合再加消化的，但会随之而来天然 Wnt 本品的升至，并在后续大致相同血糖的放射治疗里被放大。随着时间的推移，这种升至依赖性了放射治疗的合再加消化主导作用，引致「放射治疗应用软件」。2018 年确切了包含 Wnt 频谱转导和囊氨羟基-1-环氧频谱除此以外在内的合再加（或半合再加）频谱除此以外。这些除此以外是否受到天然 Wnt 本品升至的限制尚不清楚。进逼 Wnt 本品升至的其他方法是截断多种本品或应运而生无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择功能性性 JAK 本品时代背景的到来

Janus 集中于酶（JAK）本品（jakinibs）通过大量细胞膜系数核酸下游频谱传导，可有效率放射治疗自体性功能性性病症和风湿功能性性病症。现在从未研制出最初 JAK 本品，可以选择功能性性依赖性幼体 JAK 细胞膜除此以外，拥有更窄细胞膜系数谱，但这些本品与现有药功用相对如何？

更为重要令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择功能性性本品，在银屑病高血压的放射治疗里总体，且没有意料之外的安全功能性性弊端 1

非甾体类依赖性炎药无效的强直功能性性脊柱炎病患采行 Filgotinib 总体 2

2 个 III 期临床证明选择功能性性 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效率功能性性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

出版人： 高薇