最新分析！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文题目：实体免疫化学反应则会抑止剂病人导致的所致政治事件引起的闭环性 T 线粒体的mRNA第三组助于构

杂志及影响因子：

研究成果意义: 免疫化学反应则会抑止剂（ICI） 是一种靶向免疫化学反应闭环闭环来对抗击和病人的药物，它给结核病免疫化学反应病人产生了革命性的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有比较一部分病症发生了免疫化学反应无关的所致政治事件，该研究成果分析表明白血病闭环性 T 线粒体助于Smalltalk是免疫化学反应病人诱导的免疫化学反应无关的所致政治事件的一个特性，这一研究成果促成了对结核病之中免疫化学反应失调的解释，并有助于 irAEs 的有效分层和管理者；针对这种基因表达出来的 Tregs，也可能可能产生一新的病人方式，并为拓展 irAEs 的液体活体产生渴望。

导读

免疫化学反应则会闭环的见到以及后续拓展的针对这些闭环的相应抑止剂是过去十年之中病人的革命性突破。针对免疫化学反应则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的嘌呤击已在临床病人之中取得革命性重大突破。尽管如此，但仍有半数以上的病症并从未从这些病人之中获益，而且一般来说伴随着性疾病化学反应有毒化学反应，被称做免疫化学反应无关所致政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能干扰病人，而且还可能导致危及生命的可能，到在此之前，还难以预测哪些病症可能注意到所致化学反应，哪些器官可能参予其之中，以及所致化学反应有多严助于。末期的研究成果结果断定，表标准型易感性、胃有机体这群人、一新抗击原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子前提在很大程度上仍是推断出的。

Foxp3 阳性的闭环性 T 线粒体 （Treg） 的免疫化学反应抑止系统对于维持机体环境温度和预防性疾病化学反应化学反应是必不可少的。除了维持机体的免疫化学反应稳态，Tregs 也可以抑止抗击免疫化学反应化学反应进而加强生长。此外，Tregs 可表达出来高水平的 CTLA-4 和 PD-1，近来的证据也表明，可根据微环境之中 Tregs 表达出来 PD-1 的可能预测病症抗击 PD-1 免疫化学反应病人的。因此，有科学家推测，免疫化学反应则会抑止剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以诱导体内的 Tregs 发生助于构，而这种助于构在 irAEs 的发生拓展之中带有助于要的倡导作用。

为了验证上述假设，研究成果执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊公开发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究成果通过全mRNA第三组人类基因第三组计划比对，断定了从中叶转移性前列腺癌病症（在 ICI 病人后注意到了 irAEs）的血液之中分离出的 Tregs 发生了总体改变，占有了典标准型的发炎、凋亡和糖类特性，这些异常上调的特性在其他性疾病化学反应病症情况下下的 Tregs 上亦有体现，表明白血病 Tregs 助于构是免疫化学反应病人诱导的 irAEs 的一个特性。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果章节

irAEs 病症外周血 Tregs 的mRNA第三组助于Smalltalk

首先，研究成果人体从 26 例已经接受了抗击 PD-1 病人的前列腺癌中叶病症的血液之中分离出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了mRNA第三组学人类基因第三组计划比对，其之中 11 例病症历程了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 分子生物学和免疫化学反应无关DNA，他们比对出了 Mel-irAEs 之中总体高表达出来mRNA本的一个中心特性。这些DNA之外参予发炎和白线粒体迁入的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及应答 Tregs 系统的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 之中总体调低。后续的闭环钼比对也表明了 Mel-irAE 第三组带有总体的发炎样表标准型，之外白线粒体应答、发炎化学反应、线粒体因子产生、胆固醇化学反应、I 标准型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些统计比对结果有助于促成对中叶前列腺癌病症之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面助于构的解释。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

性疾病化学反应性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 带有主导的发炎和糖类特性

尽管 irAEs 有广泛的临床特性，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性性疾病化学反应性综合症有主导的病因特性。为此，他们对来自有益生物体和性疾病化学反应病病症的外周血 Tregs 顺利进行了mRNA第三组人类基因第三组计划比对。结果见到，与来自有益生物体的 Tregs 相比较，性疾病化学反应病症情况下下的 Tregs 表明出一种解除控制的mRNA第三组特性，之外参予 IFNγ 信号传导、白线粒体活化、自噬、凋亡线粒体死亡、以及糖类过程的闭环等闭环均表明出总体上调。因此，性疾病化学反应性病症病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个主导的mRNA第三组特性，即发炎、凋亡和糖类等闭环的总体钼。

在不同类标准型的结核病之中，irAE-Tregs 的mRNA第三组特性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的白血病助于Smalltalk究竟只针对在抗击 PD -1 免疫化学反应病人后注意到了 irAEs 的前列腺癌病症，研究成果执法人员对抗击 PD -1 免疫化学反应病人后注意到或从未注意到 irAEs 的肾、肝、尿道和非小线粒体肺癌病症的 Tregs 顺利进行了mRNA第三组人类基因第三组计划比对。同样的，与IgG相比较，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦表明出白线粒体活化、线粒体因子生成、免疫化学反应现像过程和应激化学反应等闭环的钼，这表明这种奇特的促炎mRNA第三组谱与细菌性病症关联不大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还来得比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病化学反应病症第三组和有益 Tregs 的DNA表达出来，对三种病症的DNA集顺利进行来得，比对出 93 个共享的差异DNA，其之中还包括 19 个参予 Tregs 免疫化学反应无关过程和发炎化学反应闭环的一个中心特性DNA，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环比对表明，这 93 个共享的差异DNA主要参予发炎过程，其之中 IFNg 抑制的化学反应、免疫化学反应应答和应激化学反应总体钼。

结语

综上所述，该研究成果通过mRNA第三组人类基因第三组计划比对，描述了结核病病症在接受了抗击 PD -1 免疫化学反应病人并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎特性，这在不同结核病类标准型的病症之中或多或少；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也表明出了糖类助于构，这与在性疾病化学反应性病症生物体之中观察到的 Tregs 性疾病相符合。

这一研究成果促成了对结核病之中免疫化学反应失调的解释，并有助于 irAEs 的有效分层和管理者，也就是说，针对这种基因表达出来的 Tregs，可能可能产生一新的病人方式，并为拓展 irAEs 的液体活体产生渴望。

文章链接：

编辑： 朱颖